В репертуаре Малого драматического театра легендарной стала роль Михаила Пряслина в спектакле «Братья и сёстры» (в этой роли Семак выходил на сцену ровно 30 лет). Следующая роль стала актёрским вызовом — роль изысканного аристократа Ставрогина в другом легендарном спектакле «Бесы» (реж. Л. Додин). В репертуаре Семака в МДТ было немало абсолютно несхожих между собой персонажей — экспрессивный ревнивец Леонт («Зимняя сказка»), безнадёжный авантюрист Доктор Райс («Молли Суини»), обольстительный доктор Астров («Дядя Ваня»), отчаявшийся, гордый отец Король Лир («Король Лир»), самонадеянный, самовлюблённый сын Джейми Тайрон («Долгое путешествие в ночь») и многие другие.

В дебютной для себя роли Евгения Арбенина на сцене Александринского театра Пётр Семак стал важной семантической фигурой в спектакле Валерия Фокина «Маскарад. Воспоминания будущего» (2014), соединив наполненность роли с её филигранным рисунком. В 2015 году за эту роль Пётр Семак номинирован на Высшую национальную театральную премию «Золотая Маска» в номинации «Лучшая мужская роль».

В 2015 году Пётр Семак исполнил главную роль Фёдора Протасова в спектакле Валерия Фокина «Третий выбор» (вторая редакция спектакля «Живой труп»).

В том же 2015 году принимал участие в театрализованном представлении на официальном открытии Года литературы в Санкт-Петербурге (монолог Ивана, Ф. М. Достоевский, «Братья Карамазовы»), который впоследствии вошёл в спектакль «Дороги» (реж. В. Фокин) на Новой сцене Александринского театра. В феврале 2016 года сыграл Владимира Огнева в спектакле «Сегодня. 2016» на Новой сцене Александринского театра по фантастической повести Кирилла Фокина «Огонь» (реж. В. Фокин). В спектакле Михаила Патласова «Чук и Гек» (2017) исполнил роль Аркадия Петровича Гайдара. В 2018 году в спектакле Валерия Фокина «Швейк. Возвращение» исполнил роль Генерала.

В феврале 2019 года сыграл Сталина в спектакле Валерия Фокина «Рождение Сталина». «Что играет Семак? Величие, победоносное зло, злорадно усмехающееся над своей не до конца проданной, но готовой продаться совестью? Не только это. Вопреки видимой крепости и ослепительной белизне кителя Сталин 1953 года — лишь гнилая плоть, затянутая в прозодежду вождя, в одежду, в которой он столько раз изображался на портретах художников-лакировщиков. У Семака наигранное добродушие умершего Сталина рифмуется со смертью, её вечным издевательским оскалом». (Елена Горфункель, Colta).

В 2020 году исполнил роль сахарозаводчика Харлампия Скоробогатова в первом в истории театра онлайн-перформансе «Драма на шоссэ. Судебное разбирательство» по пьесе Бориса Акунина (художественный куратор Валерий Фокин, режиссёр Антон Оконешников). В спектакле Андрея Калинина «Товарищ Кисляков» — Аркадий Незнамов, Андриевский.

В 2022 году сыграл роль Михаила Тариеловича Лорис-Меликова, министра внутренних дел в спектакле Валерия Фокина «Один восемь восемь один». За эту роль номинирован на Российскую национальную театральную премию «Золотая Маска» (Номинация «Драма/Мужская роль»). Жанна Зарецкая особенно отметила исполнение этой роли в журнале Театр: «Но ключевой для спектакля становится история графа Лорис-Меликова, тогдашнего министра иностранных дел, который предпринял нечеловеческие усилия, чтобы утвердить у обоих монархов и выпустить в свет первый в истории России документ, ограничивающий абсолютизм императорской власти. Лорис-Меликова играет Петр Семак. Появляясь в третьей от начала сцене, герой оказывается движителем всего действия.
<…>
По сути, с появлением Семака действие обретает признаки интеллектуального театра, при этом захватывающего настолько, что спектакль мог бы иметь название: «Приключение либеральной идеи в России».
<…>
Секрет притягательности именно этого персонажа ещё и в исключительности таланта актёра, который выбран на эту роль, конечно, не случайно: интеллектуальный посыл у Семака множится на усвоенный в театре Додина опыт тотального эмоционального включения в роль и мастерское умение тянуть нить сквозного действия от начала к финалу».

В 2023 году был введён на роль Его превосходительства в спектакле Никиты Кобелева «Тварь» по одноимённой пьесе Валерия Семеновского (на основе романа «Мелкий бес» Ф. К. Сологуба). 

Помимо работы в театре Пётр Семак записывает аудиокниги, участвует в литературных вечерах современных прозаиков.

Принимает участие в социальном документальном театральном проекте «НеПРИКАСАЕМЫЕ» (реж. М. Патласов) о жизни людей, попавших в сложную жизненную ситуацию.

В качестве приглашённого артиста играл в спектаклях «Аркадия» (реж. Э. Нюганен) в АБДТ им. Г. А. Товстоногова, «От четверга до четверга» (реж. О. Табаков, А. Назаров) в театре п/р О. Табакова, «Жизнь Ильи Ильича» (реж. И. Коняев) и «Встретились-поговорили» (реж. Л. Алимов) в театре-фестивале «Балтийский дом». Исполнил роль Ясона в спектакле «Медея» (реж. В. Фурман) в театре «Русская антреприза им. Андрея Миронова».

На его счету несколько десятков ролей в кино: «Красное небо, чёрный снег» (реж. В. Огородников), «Путина» (реж. В. Огородников), «Кочегар» (реж. А. Балабанов), «История зечки» (реж. В. Бутурлин), «Темный мир: Равновесие» (реж. О. Асадулин) и др. Признанный мастер сценического слова, артист участвует в дубляже зарубежных фильмов — в разное время его голосом заговорили Николас Кейдж, Бред Питт и др.

Награды и премии

• 1986 — Государственная премия СССР (1986) за роль Михаила Пряслина в спектакле «Братья и сестры» (МДТ - Театр Европы)
  
• 1996 — Заслуженный артист РФ (Указ Президента РФ № 366 от 09.03.1996)
  
• 1998 — Высшая театральная премия Санкт-Петербурга «Золотой софит» за роль Септимуса Ходжа в спектакле «Аркадия» в постановке Э. Нюганена (БДТ им. Г. А. Товстоногова)
• 2000 — Государственная премия России за роль Септимуса Ходжа в спектакле «Аркадия» (БДТ им. Г. А. Товстоногова)
• 2005 — Народный артист России (Указ Президента РФ № 1503 от 21.12.2005)
  
• 2007 — Российская национальная театральная премия «Золотая Маска» в номинации «Мужская роль» — Король Лир («Король Лир», реж. Л. Додин, МДТ - Театр Европы)
  
• 2008 — Премия К. С. Станиславского в двух номинациях «Мастерство актёра» и «За вклад в развитие российского театра»
• 2016 — Премия Сбербанка России
• 2017 — Премия Правительства РФ в области культуры за 2016 год «За создание спектакля «Маскарад. Воспоминания будущего» по драме М. Ю. Лермонтова «Маскарад» и спектаклю Вс. Мейерхольда 1917 года» (Распоряжение от 7.02.2017 № 209-р)
• 2018 — Премия «Фигаро» в номинации «Лучшие из лучших» (за исполнение ролей на российской театральной сцене)
• 2020 — Орден Дружбы за большой вклад в развитие отечественной культуры и искусства, многолетнюю плодотворную деятельность (Указ Президента Российской Федерации В. В. Путина №575 от 21.09.2020)